Побочные действия статинов на организм человека. Какой вред несут статины организму и имеют ли они побочные эффекты Побочные действия статинов на организм человека

Статины – это группа лекарств, которая назначается людям с высоким холестерином, уровнем липопротеинов низкой плотности ЛПНП для профилактики прогрессирования атеросклероза. Прием препаратов позволяет предупредить серьезные, иногда смертельные осложнения – инфаркт миокарда, инсульт, ишемию. Побочные эффекты от применения статинов – это основная причина, по которой препараты назначаются исключительно по строгим показаниям.

Механизм действия

Статины блокируют синтез холестерина в печени. Молекула препарата замещает в реакции образования предшественника стерола фермент ГМГ-КоА-редуктазу, останавливая образование мевалоновой кислоты. Без нее процесс синтеза холестерина дальше не идет, что приводит к снижению концентрации стерола. Зная механизм действия, становится понятно почему официальное название статинов – ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Холестерин – важный компонент, необходимый человеку для образования клеточных мембран, некоторых гормонов, витамина D. В условиях дефицита организм использует резервные способы получения стерола. Для этого он расщепляет содержащие холестерин липопротеины низкой плотности, стимулирует выведение вещества из атеросклеротических бляшек, тканей. На фоне приема статинов возрастает концентрация липопротеинов высокой плотности ЛПВП, снижается уровень триглицеридов.

Все ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают риск развития инфаркта миокарда, инсульта. Положительный эффект объясняется способностью препаратов восстанавливать нормальное кровоснабжение органов, позитивно влиять на состояние стенок сосудов, снижать вязкость крови.

Особенность всех статинов – медленное нарастание силы действия. Первый эффект заметен через неделю, но для достижения максимального требуется 4-6 недель. По прошествии этого времени уровень холестерина, ЛПНП достигает своего минимума, сохраняется на протяжении всего курса. Более значительное снижение достигается увеличением дозы, назначением дополнительных лекарств.

Из организма препараты выводятся печенью, меньшей мерой – почками. При заболевании этих органов лекарство накапливается организмом, что увеличивает риск развития побочных эффектов. Поэтому список противопоказаний многих статинов содержит тяжелые заболевания печени, почек.

Особенности применения

Большинство статинов от холестерина выпускается в виде таблеток, редко капсул. Все ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы принимаются 1 раз/день, запиваются большим количеством воды. Режим приема каждого препарата имеет свои особенности. Таблетка ловастатина выпивается вместе с ужином, остальные лекарства можно принимать до, после или во время еды.

Статины, имеющие небольшой период выведения из организма ( , флувастатин), необходимо принимать вечером. Ночью печень синтезирует максимальный объем холестерина, что позволяет препарату остановить большее количество реакций. Питавастатин желательно принимать перед сном, но это необязательное требование. , выводится медленнее. Поэтому их прием не привязан к времени суток. Но важно придерживаться какой-то схемы: принимать только утром, только днем или только вечером.

Большинство статинов необходимо глотать целиков. Это не касается таблеток от холестерина, имеющие специальные насечки для облегчения деления.

Для минимизации побочных эффектов дозу статина увеличивают постепенно. Перед началом курса таблеток пациент сдает анализ крови на холестерин, ЛПНП, ЛПВП, триглицериды. Исходя из полученных значений, наличия факторов риска развития осложнений, заболевания, некоторых других моментов врач определяет стартовую дозировку препарата.

Оценку эффективности статина проводят через 2-4 недели (зависит от препарата). Для этого больной повторно сдает анализ крови на холестерин, липопротеиды, нейтральные жиры. Если показатели не достигли целевого значения, дозу увеличивают.

Каждое лекарство имеет максимальную суточную дозу. Часто серьезные побочные эффекты развиваются именно на фоне приема погранично допустимой дозы препарата. Максимальная суточная доза статинов:

• ловастатина, симвастатина, флувастатина, аторвастатина – 80 мг;
• правастатина, розувастатин – 40 мг;
• питавастатина – 4 мг.

Разница между вероятностью развития нежелательных реакций при приеме обычных и максимальных доз розувастатина настолько велика, что инструкция содержит список противопоказаний отдельно для 5-20 мг, отдельно для 40 мг.

Побочные действия

Побочные действия статинов от холестерина включают как легкие недомогания, так и серьезные патологии. К счастью распространенные нежелательные реакции обычно несерьезные, временные. Наиболее распространенными являются:

• ринит, фарингит;
• головная боль;
• слабость;
• общее недомогание;
• запоры, метеоризм, при приеме некоторых препаратов – поносы;
• мышечные, суставные боли;
• повышение сахара крови, что повышает риск развития сахарного диабета у предрасположенных к нему людей;
• аллергии.

К нечастым побочным эффектам лекарств от холестерина относятся:

• потеря аппетита, веса;
• бессонница;
• ночные кошмары;
• головокружения;
• ухудшение памяти;
• периферическая нейропатия;
• туманное зрение;
• шум в ушах;
• гепатит;
• панкреатит;
• красная, чешущаяся сыпь;
• акне;
• дефицит энергии;
• быстрая мышечная утомляемость.

Редкие осложнения, наличие которых может быть противопоказанием для назначения статинов в будущем:

• рабдомиолиз;
• желтуха;
• отек Квинке;
• раздвоение зрения;
• почечная недостаточность.

Механизм развития нежелательных реакций неизвестен. Существует 7 основных теорий, но ни одна из них не доказана. Опасность применения состоит в том, что осложнения, существенно нарушающие качество жизни, развиваются не сразу. Часто от них страдают те, кто принимают лекарство длительное время. Однако, врачи считают, что польза от применения статинов превышает вред, если человек имеет показания к их назначению, не имеет противопоказаний.

Противопоказания

Чтобы избежать побочных эффектов статинов, лекарства не стоит назначать людям при:

• непереносимости любого компонента препарата, включая лактозу;
• миопатии;
• острых заболеваниях печени, почек;
• беременности, включая планируемую;
• кормлении грудью.

Максимальная доза розувастатина имеет дополнительный список противопоказаний:

• люди монголоидной расы;
• умеренная почечная недостаточность;
• алкоголизм.

Побочные эффекты от приема статинов на детский организм изучены не для всех препаратов. Большинство не разрешается применять несовершеннолетним.

При назначении лекарственных средств в дополнение к статинам, необходимо проверить разрешен ли их совместный прием. Особенно много фармакологических противопоказаний имеют симвастатин, ловастатин, правастатин, флувастатин.

Склонность к развитию побочных реакций

Побочные эффекты на фоне приема статинов у некоторых людей развиваются чаще, чем у остальных. К факторам риска относятся:

• алкоголизм;
• заболевания печени, почек, в том числе в прошлом;
• недостаточность щитовидной железы;
• высокие физические нагрузки;
• непереносимость других статинов;
• одновременный прием нескольких медикаментов для снижения холестерина;
• генетическая предрасположенность к мышечным заболеваниям;
• старческий возраст (старше 65);
• выраженная гипотензия;
• женский пол;
• низкий индекс массы тела.

Для предупреждения побочных эффектов у предрасположенных к ним людей, лечение начинают с самых минимальных дозировок. Максимальная доза препаратов от холестерина для таких пациентов обычно снижена. На протяжении всего курса необходимо контролировать состояние здоровья пациентов, регулярно сдавать анализы крови.

Как смягчить побочные действия статинов

Людям, которым прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы приносит значительный дискомфорт, рекомендовано обсудить со своим врачом способы смягчения нежеланных реакций. Побочные эффекты от статинов можно облегчить несколькими способами:

• «Лекарственные каникулы». Иногда симптомы заболеваний или возрастные изменения ошибочно принимают за осложнения от приема лекарств, снижающих холестерин. Во время перерыва наблюдайте за изменениями самочувствия. Если симптомы не исчезает, есть смысл искать причину, лечить основное заболевание.
• Смена статина. Возможно, вам не подходит назначенный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы или нужен препарат с меньшей выраженностью конкретного побочного эффекта. Например, максимальные дозы симвастатина обладают более выраженным миотоксическим эффектом чем другие статины.
• Уменьшение дозировки. Снижение дозы может значительно улучшить самочувствие. К сожалению, уровень холестерина может вырасти.
• Снижение физических нагрузок. Вероятность развитие, тяжесть миопатии увеличиваются, если человек, принимающий статины, активно занимается спортом. Около 25% спортсменов испытывают мышечную слабость, боли, судороги. Попробуйте снизить интенсивность физических нагрузок и понаблюдать за изменениями самочувствия.
• Другие гиполипидемические средства. Хотя статины считаются лучшими медикаментами для снижения холестерина, ЛПНП, при выраженных нежелательных реакциях есть смысл попробовать комбинировать их с другими препаратами. Иногда за счет взаимодействия лекарств удается уменьшить дозировку статинов, но сохранить эффект.
• Добавки Коэнзима Q10 (убихинона). По одной из версий, большинство осложнений от приема статинов объясняется их способностью блокировать синтез коэнзима Q10 – вещества, который необходим клетке для получения энергии. Эта теория окончательно не подтверждена. Но поскольку прием добавок не приносит вреда, а иногда несет пользу, можно попробовать.

Все перечисленные методы необходимо согласовывать с врачом. Самостоятельная смена тактики опасна серьезными осложнениями.

Если не получается избавиться от побочных эффектов полностью или свести негативные реакции до приемлемого уровня нужно обсудить с врачом возможность отмены статинов. Перед этим нужно взвесить все «за» и «против». Иногда стоит потерпеть легкие недомогания, но уберечь себя от инсульта или инфаркта.

Литература

1. Jill Seladi-Schulman. How Can I Safely Come Off Statins? 2017
2. Alyson Lozicki, PharmD. Know the Facts: Why Some People Think Statins Are Bad for You, 2017
3. Satish Ramkumar, Ajay Raghunath, Sudhakshini Raghunath. Statin Therapy: Review of Safety and Potential Side Effects, 2016

Последнее обновление: Январь 21, 2020

Пациенты интересуются вопросом о том, какие статины самые эффективные и безопасные для пожилых людей. Так называются препараты, которые уменьшают выработку холестерина в печени, из-за чего понижается его количество в крови. Происходит блокирование работы фермента, участвующего в процессе соединения холестерина. Благодаря таким медицинским препаратам уменьшается количество инфарктов и увеличивается продолжительность жизни человека. Но не стоит забывать о противопоказаниях и побочных эффектах каждого лекарства. Во избежание неприятных ситуаций необходимо обратиться к врачу для правильного подбора терапии.

Какие статины безопасны для пожилых людей?

Статины делят на две группы: естественные и синтетические. Их подразделяют на 4 поколения, в которых первыми являются препараты, добываемые из грибов, а последующие - созданы искусственным путем.

Основное действие статинов:

• влияние на оболочку сосудов, а именно, уменьшается воспалительный процесс и снижается возможность образования тромбоза;
• активизация процесса соединения азота с кислородом, вследствие чего расширяются сосуды, происходит расслабление их стенок;
• сохранение в неизменном виде атеросклеротической бляшки и препятствие ее увеличению в размерах.

Список профилактических мероприятий, направленных на прием статинов:

1. Предупреждение развития инфаркта миокарда - доктора рекомендуют самый эффективный препарат Розувастатин. После длительных наблюдений показатели анализов больных приходили в стабильную норму, чем обуславливалось снижение риска возникновения данного недуга.
2. Предотвращение возникновения ишемических инсультов - назначаются препараты для снижения высокого артериального давления.
3. Во время постинфарктной реабилитации прием статинов ускоряет восстановительный процесс.
4. Уменьшают вероятность развития атеросклероза.

Общие противопоказания к применению:

Побочные действия статинов

Лекарственные препараты данной категории значительно уменьшают возможность возникновения инсультов и инфарктов. Чтобы получить медикамент, требуется обратиться к специалисту для правильного подбора вещества, так как статины имеют много побочных эффектов. Основные из них:

В преклонном возрасте необходимо поддерживать состояние организма лекарственными препаратами для предотвращения развития некоторых заболеваний.

Статины для пожилых людей особенно важны: они уменьшают риск появления и формирования инфаркта и инсульта. Когда человек находится в зоне повышенной вероятности заболеваемости, необходимо срочно проводить профилактику и лечение данными медикаментами для предотвращения развития опасных недугов.

Обращая внимание на положительные стороны препаратов этой группы, необходимо помнить, что прием статинов назначается далеко не каждому человеку, а только по показаниям.

Нужно учитывать побочные эффекты этих лекарств и соблюдать определенную дозировку.

Обязательно назначение статинов:

1. После перенесенного инфаркта или инсульта для предотвращения рецидива болезни. В послеоперационном периоде после пластических хирургических вмешательств на сердце и крупных сосудах.
2. Во время обострения стабильного течения ишемической болезни и клинического проявления формирования инфаркта миокарда.
3. С целью профилактики у людей с высокой вероятностью развития болезней сердца и кровеносных сосудов.

Какой препарат выбрать?

Какое лекарственное средство выбрать? Какие статины самые эффективные и безопасные для пожилых людей? На эти вопросы можно ответить, делая выводы на основании проведенных исследований.

А именно, выделяют Аторвастатин - он показал самые лучшие результаты по улучшению самочувствия у больных. После проведенных испытаний у пожилых людей уменьшился риск заболеваемости на 50%.

Применение Аторвастатина обеспечивает безопасную возможность выбирать дозы в широком интервале 40–80 мг при различных видах заболеваний и их осложнениях. В начале употребляется незначительное количество медикамента. Обращая внимание на реакцию организма, проводится индивидуальная корректировка.

Следующим безопасным препаратом считается Розувастатин. Это синтетическое средство третьего поколения. Обладает эффективностью и экономичностью. Положительной особенностью при выборе лечения является его щадящее действие на печень и мышечные ткани, что немаловажно в пожилом возрасте.

Медикаменты необходимо принимать, начиная с малых доз. Положительный эффект наступает на первой неделе приема, а к четвертой - достигается максимальное действие лекарства. Для стабильного поддержания состояния организма пожилым людям необходимо принимать препарат пожизненно.

Статины у пожилых людей уменьшают риск развития инфаркта и инсульта, по сравнению со средней возрастной категорией людей. Начинать терапию можно только после сдачи анализов и пройденного полного обследования. Для составления схемы приема лекарственного средства необходимо грамотно назначить оптимальную дозу, постоянно изучать анализы печеночных ферментов и биохимический тест крови, корректируя в дальнейшем объемы препаратов по их результатам.

Медикаменты необходимо пить под контролем специалиста.

Польза и вред статинов - вопрос, который живо интересует всех людей с повышенным уровнем холестерина в крови. Лекарственные препараты считаются самым действенным способом борьбы с вредным холестерином, но необходимо разобраться - не наносят ли вреда организму они сами.

Что такое статины

Статинами называют лекарственные препараты повышенной мощности, предназначенные для снижения вредного холестерина в крови. Суть действия препаратов заключается в том, что они влияют на работу печени и блокируют выработку особого фермента, отвечающего за образование холестериновых соединений.

Исследованиями подтверждена польза статинов. Их свойства заметно снижают риск возникновения инсультов и инфарктов, а эти заболевания представляют собой главную опасность при повышенном холестерине. На сегодняшний день полезные статины остаются наиболее эффективной группой антихолестериновых препаратов.

Виды статинов

В аптеках можно встретить довольно много полезных препаратов, относящихся к категории статинов. По группам их разделяют в соответствии сразу с несколькими методиками.

1. По происхождению. Статины могут быть естественными, полученными при помощи низших грибков Aspergillusterreus, и наполовину синтетическими - созданными путем модификации природных соединений химическим путем. Также существуют полностью синтетические статины, изготовленные без использования природных соединений.
2. По поколению. Этот метод классификации используется редко, потому что почти ничего не сообщает о свойствах и эффективности препаратов, а говорит только о времени выпуска в оборот.
3. По главному действующему веществу принято выделять такие вещества, как Ловастатин, Розувастатин, Флувастатин, Аторвастатин и Симвастатин.

Внимание! Обычно врачи советуют статины от холестерина из списка синтетических препаратов, их польза больше и свойства более безопасны.

Механизм действия статинов

Польза статинов в борьбе с холестерином обусловлена тем, что препараты работают на самом тонком уровне - биохимическом. Они в принципе блокируют выработку в печени фермента, отвечающего за появление холестериновых соединений.

Таким образом, вскоре после начала приема полезных препаратов заметно снижается исходный уровень холестерина. Вредные липиды, или ЛПНП, начинают синтезироваться организмом в меньших количествах, а вот объемы полезных липидов, или ЛПВП, могут возрастать.

На фоне приема статинов баланс вредного и полезного холестерина постепенно приходит в норму, и вред для здоровья значительно снижается.

Чем полезны статины

Среди полезных свойств фармакологических препаратов можно перечислить несколько. Влияние статинов на организм человека выражается в том, что препараты:

• снижают риск развития ишемии у людей с нарушениями кровоснабжения мозга и сердца;
• защищают от развития кардиологических недугов пациентов из группы риска: курильщиков, людей старше 60 лет, диабетиков;
• снижают вероятность осложнений сердечно-сосудистых заболеваний;
• служат профилактикой энцефалопатии;
• улучшают качество жизни пациентов с серьезными нарушениями кровоснабжения и сердечного ритма;
• замедляют развитие атеросклероза при наличии предрасположенности;
• действуют намного быстрее и эффективнее, чем другие медикаменты в сочетании с оздоровительными диетами.

Отмечается, что хорошо воздействуют статины на потенцию - улучшение кровообращения положительно сказывается на половых функциях мужчин.

Показания к применению статинов

Поскольку статины являются очень сильными фармакологическими препаратами, их может назначить только врач и только при наличии действительно серьезных заболеваний. Показаниями для приема статинов являются:

• ишемическая болезнь сердца;
• неалкогольная жировая болезнь печени;
• сахарный диабет и ожирение - влияние статинов на уровень сахара в крови чаще всего положительное;
• приобретенный или наследственный высокий уровень холестерина;
• перенесенный ранее инфаркт миокарда;
• проведенные операции по шунтированию, ангиопластике или стентированию сердца.

Названия препаратов статинов последнего поколения

В настоящее время существует 4 поколения препаратов, относящихся к категории статинов. Врачи предпочитают назначать пациентам лекарства именно последнего, четвертого поколения. Вред и польза от приема статинов современного типа сбалансированы: ценные свойства больше, а побочные эффекты минимальны.

К статинам последнего поколения принадлежат:

• препарат Аторвастатин , в продаже также встречается под названиями Вазатор и Новостат, Аторис и Липримар, Торвакард и Торвас;
• препарат Розувастатин , выпускается под наименованиями Розукард и Розарт, Мертенил и Акорта, Тевастор и Сувардио;
• препарат Питавастатин - в отличие от двух предыдущих, встречается в аптеках достаточно редко и в основном применяется при непереносимости Розувастатина, поскольку полезные свойства двух лекарств очень похожи.

Препараты могут отличаться ценой, производителем, формой выпуска и вариантами дозировок, но все они содержат одно из трех упомянутых выше действующих веществ.

Как правильно принимать статины

Польза и вред статинов для организма зависят от грамотного приема. Употреблять препараты необходимо в строгом соответствии с назначениями врача. Однако существуют общие рекомендации.

• Пить медикаменты лучше всего на ночь, после ужина - в ночное время препараты показывают наибольшую пользу.
• Средняя суточная доза статинов составляет от 20 до 40 мг, однако точная дозировка зависит от конкретного препарата и от состояния здоровья пациента.
• Во время приема статинов необходимо тщательно отслеживать собственное состояние. Свойства медикаментов должны приносить пользу, если никакого эффекта от статинов незаметно, об этом нужно сообщить врачу. Он сможет назначить увеличенную дозировку, дополнить употребление статинов другими схемами лечения или заменить выбранные статины на более сильные.

Дозировка полезных лекарств может быть как лечебной, так и поддерживающей. После нормализации уровня холестерина важно сократить прием препаратов и перейти на поддерживающую дозу.

Польза и вред статинов для пожилых людей заслуживают особенного внимания, поскольку в преклонном возрасте организм становится чувствительнее. Пожилым людям лучше подбирать наиболее современные статины последнего поколения с минимумом побочных эффектов.

Вред статинов и побочные действия

Польза и вред статинов при повышенном холестерине дополняют друг друга. При всей безусловной ценности эти препараты могут наносить сильный вред при длительном применении.

Действие статинов на мозг

Клиническая практика показывает, что при долгом применении свойства статинов приносят вред деятельности головного мозга. Повышается риск развития полиневропатии, появляются проблемы с вестибулярным аппаратом и речевыми функциями.

Также отмечаются нарушения мелкой моторики движений, проблемы с кратковременной памятью, в отдельных случаях ухудшается сон.

Влияние на печень

Поскольку главным образом статины воздействуют именно на печень, то и основной вред от препаратов принимает на себя этот орган. При долгом приеме статинов серьезно нарушаются естественные процессы синтеза печеночных ферментов, и многие пациенты сталкиваются с разрушением клеток печени.

Несмотря на то, что печень обладает мощными способностями к саморегенерации, исходящей от статинов опасностью нельзя пренебрегать. При приеме препаратов необходимо регулярно сдавать соответствующие анализы на уровень АЛТ, АСТ и на общий и прямой или непрямой билирубин.

Если влияние статинов на кровь отрицательное, и показатели печеночных ферментов и билирубина сильно отклоняются от нормы, необходимо скорректировать схему лечения. Чаще всего лечащий врач просто снижает дозировку статинов - вред для печени напрямую зависит от того, в каких объемах принимается лекарство.

Важно! Если отклонения от нормы в печеночных анализах слишком значительные, то употребление препаратов придется в принципе отменить.

В таких случаях свойства статинов опасны для жизни и пользы не принесут.

Влияние на суставы и мышцы

Побочные свойства статинов часто проявляются в отношении опорно-двигательной и мышечной системы. При негативной реакции на прием препаратов наблюдаются боли в мышцах и суставах, миопатия и рабдомиолиз - критическое разрушение мышечной ткани.

Воздействие на органы пищеварения

В отдельных случаях свойства статинов могут наносить вред кишечнику и желудку. На фоне их употребления появляются хронические запоры и метеоризм, наблюдается потеря аппетита. У некоторых пациентов развиваются такие недуги, как панкреатит или жировое перерождение печени, в редких случаях статины приводят к анорексии.

Совет! В тяжелых ситуациях лечение требует серьезной корректировки.

Статины требуется замещать полезными препаратами с другим действующим веществом либо отменять их полностью.

Вред для нервной системы

Если организм пациента плохо реагирует на свойства статинов, то могут развиться следующие неврологические нарушения:

• бессонница и перепады настроения;
• ухудшение памяти;
• судороги и головокружения;
• частые мигрени.

Кроме того, возрастает риск развития болезни Альцгеймера и Паркинсона у пациентов пожилого возраста.

Действие на сердечно-сосудистую систему

Несмотря на то, что полезные статины предназначаются именно для защиты организма от инфарктов и инсультов, примерно в 1,5% случае их свойства приводят к обратному эффекту. На фоне их приема у больных может развиться:

• гипертензия и мигрень;
• гипотония и расширение периферических сосудов;
• аритмия и учащенное сердцебиение.

При начале приема препаратов нередко наблюдаются приступы стенокардии, однако чаще всего они быстро проходят.

Влияние на органы дыхания

Употребление статинов может негативно отразиться на дыхательной системе. В частности, при их приеме наблюдаются:

• ослабление иммунитета и развитие хронического ринита и синусита;
• носовые кровотечения;
• нарушения свободного дыхания;
• бронхиальная астма.

При инфекциях повышается риск развития бронхитов и пневмонии.

Вред для почек

Свойства статинов способны оказывать отрицательный эффект на почки и мочевыводящую систему. У определенного числа пациентов развиваются урологические инфекции и цистит. В отдельных случаях наблюдаются отеки и нарушения почечных функций, которые отражаются в лабораторных анализах, может появляться гематурия, протеинурия и другие отклонения.

Появление аллергии

Аллергия - одно из самых редких побочных действий статинов на организм. Однако иногда пациенты сталкиваются, в том числе, с кожным зудом и сыпью, локальными отеками или крапивницей.

Что касается серьезных осложнений, то во всем мире были зарегистрированы единичные случаи развития опасных кожных заболеваний и анафилактического шока. Поэтому обычно аллергический вред от статинов считают слабовыраженным.

Противопоказания к применению статинов

Несмотря на возможный вред от употребления статинов, чаще всего их польза перевешивает, когда речь идет о борьбе с высоким уровнем холестерина. Однако есть пациенты, которым прием препаратов полностью запрещен. Противопоказаниями для употребления полезных статинов являются:

• беременность;
• детский возраст до 18 лет;
• острая почечная недостаточность;
• наличие сильных аллергических реакций на статины;
• негативная реакция печени и выраженное разрушение ее тканей.

Необходимо отметить, что статины противопоказаны при состояниях средней тяжести, когда пользу смогут принести и более щадящие средства. Сильные медикаментозные препараты с широким спектром побочных эффектов назначаются врачами только при критических состояниях.

Внимание! В отдельных случаях наследственных заболеваний применять статины для детей разрешено с 8 лет.

Однако определить пользу от такой терапии может только врач.

Совместимость с другими веществами

Польза и вред статинов для здоровья человека во многом зависят от того, какие еще лекарства принимаются одновременно с ними.

Например, запрещен одновременный прием полезных статинов и медикаментов для лечения ВИЧ-инфекции. Нельзя принимать статины одновременно с препаратом Эритромицином - в этом не будет пользы, поскольку лекарственные вещества будут слишком быстро выводиться из организма за счет усиленной перистальтики.

Натуральные статины

Аналогичный действию статинов полезный эффект производят некоторые продукты и лекарственные растения, хотя их свойства выражены намного слабее. Например, к натуральным статинам относятся:

• красный рис;
• морская рыба с высоким содержанием жирных кислот;
• чеснок и куркума;
• овощи и фрукты;
• ягоды, богатые витамином С;
• зелень с высоким содержанием ниацина;
• низкоуглеводные продукты.

Природными статинами являются также подорожник и корень одуванчика, и белая омела. При незначительно повышенном уровне холестерина свойства перечисленных продуктов приносят пользу.

Как правильно выбрать статины

Статины относятся к категории рецептурных препаратов, поэтому их нельзя назначить себе самостоятельно. Подбором полезных лекарств занимается врач, который опирается на возраст и пол пациента, его анамнез и результаты анализов, наличие или отсутствие вредных привычек.

Однако пациент тоже может принять участие в выборе препарата, высказав врачу свои пожелания. Если есть финансовая возможность, рекомендуется попросить у врача рецепт на приобретение одного из оригинальных препаратов - польза дженериков ниже, и они чаще дают побочные эффекты.

Кроме того, можно высказать свои пожелания относительно действующего вещества. Так, при наличии заболеваний печени рекомендуется останавливать выбор на Правастатине или Розувастатине. Полезный Правастатин также рекомендован при склонности к болям в мышцах, он реже наносит вред опорно-двигательной системе и мышечным тканям. При хронических заболеваниях почек не рекомендуется принимать Аторвастатин - его свойства могут усугубить недуг.

Заключение

Польза и вред статинов уравновешивают друг друга при грамотном подборе препаратов. Несмотря на обилие побочных эффектов у статинов, они по-прежнему остаются наиболее эффективными в лечении высокого холестерина, и это оправдывает связанные с ними риски.

Механизм действия статинов хорошо изучен. Статины тормозят активность фермента гидроксиметилглутарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), который превращает ацетил коэнзим А в мевалонат, то есть прерывают первое звено в цепочке синтеза холестерина:

Ацетил коэнзим А → мевалонат → 5 пирофосфомевалонат → изопектилпирофосфат → 3,3 диметилпирофосфат → геранилпирофосфат → фарнезилпирофосфат → сквален → ланостерол → холестерин

Общепринятой классификации статинов нет, обычно статины указывают в хронологическом порядке, согласно их появлению. Можно классифицировать статины по гидрофильности, по их метаболизму системой цитохрома Р450, по силе гиполипидемического действия. В таблицах 1 и 2 приведены основные характеристики статинов .

Таблица 1.

Таблица 2.

Классификация по силе влияния на липидный спектр крови

По выраженности гиполипидемического эффекта статины можно расположить в порядке ослабления действия (рис. 4).

Рисунок 4. Выраженность гиполипидемического эффекта статинов

Выраженность гиполипидемического действия статинов изучалось при их прямом сравнении в исследовании МERCURY I (в рамках программы GALAXY). Оценивалось влияние статинов на уровень холестерина ЛНП и ЛВП . Другой работой, в которой напрямую сравнивались эффекты розувастатина и аторвастатина, было исследование STELLAR. В нем продемонстрировано, что доза розувастатина 10 мг на 3-4% эффективнее в снижении уровня холестерина ЛНП, чем доза аторвастатина 20 мг. Терапия розувастатином в дозе 10-40 мг приводила к снижению ХС ЛНП на 46-55%, терапия аторвастатином в дозе 10-80мг – к снижению ХС ЛНП на 37-51% .

Сравнительный анализ показал, что розувастатин в дозе 10-40 мг/сут. позволил достичь целевого уровня липидов в 82-89% случаев, в то время как аторвастатин в дозе 10-80 мг/сут – в 69-85% случаев (рис. 5) .

Рисунок 5. Влияние терапии статинами на уровень холестерина ЛНП и ЛВП (результаты исследования STELLAR)


Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают влияние на атеросклеротическую бляшку, на факторы воспаления и на функцию эндотелия (плейотропные эффекты).

Влияние терапии статинами на размер атеросклеротической бляшки

Корреляция уровней ХС ЛНП с данными ангиографии показана в нескольких исследованиях (рис. 6) .

Рисунок 6. Корреляция уровня ХС ЛНП с атеросклеротическим поражением артерий

Влияние интенсивной терапии розувастатином на размеры атеросклеротической бляшки убедительно показано в недавно завершившемся исследовании ASTEROID . В этом исследовании изучалось влияние розувастатина на течение атеросклероза коронарных артерий с использованием внутрисосудистого ультразвукового исследования. В исследование включено 507 больных с атеросклерозом коронарных артерий (уменьшение просвета не более чем на половину диаметра на протяжении не менее 40 мм). Лечение розувастатином в дозе 40 мг продолжалось 2 года.

Конечными точками были изменение относительного, абсолютного и нормализованного объёма бляшки (ООБ, АОБ и НОБ). В результате было показано уменьшение НОБ в наиболее пораженном сегменте коронарной артерии на 6.8%, уменьшение ООБ в оцениваемом сегменте коронарной артерии на 0.79%, уменьшение АОБ в наиболее пораженном сегменте коронарной артерии на 9.1% (р

Рисунок 7. Уменьшение атеросклеротической бляшки на фоне терапии розувастатином 40 мг/сут. в течение 2 лет (исследование ASTEROID). Сонограммы предоставлены Cleveland Clinic Core Laboratory (НЭМ – наружная эластическая мембрана)

Влияние статинов на факторы воспаления

У больных атеросклерозом происходят определенные клеточные и гуморальные сдвиги. Увеличивается активность цитокинов, белков острой фазы, ростовых факторов, молекул адгезии. Установлено, что основным фактором, инициирующим синтез С-реактивного белка (СРБ) гепатоцитами, являются цитокины, прежде всего, интерлейкин-6 (ИЛ-6) . Поскольку СРБ, интерлейкины и молекулы адгезии относятся к маркерам воспаления, то снижение их уровня может расцениваться как положительный эффект. Механизм снижения СРБ под влиянием статинов активно изучается в настоящее время . Статины способствуют ослаблению экспрессии семейства интерлейкинов ИЛ-1 (IL-1?, IL-1?), обладающих провоспалительной направленностью действия , снижают уровень растворимого протеина (sCD40L), связанного с фактором некроза опухолей TNF–?. Высокий уровень sCD40L ассоциируется с повышенной частотой рецидива сердечно-сосудистых осложнений . Известны также антивоспалительные эффекты статинов, например, их влияние на активацию лейкоцитов и снижение уровня СРБ . Показано, что провоспалительный цитокин фактор некроза опухоли, ухудшающий функцию эндотелия, может быть ингибирован в макрофагах при терапии статинами .

То, что терапия статинами приводит к снижению уровня СРБ, было установлено на основании результатов крупномасштабных исследований. В анализ были включены исследования со всеми препаратами группы статинов, включая розувастатин. Антивоспалительный эффект статинов был обнаружен уже после изучения их гиполипидемического эффекта. В исследовании ANDROMEDA было проведено сравнение эффекта розувастатина и аторвастатина в отношении снижения концентрации холестерина ЛНП и СРБ у больных сахарным диабетом. Хотя снижение концентрации СРБ на фоне приема розувастатина в дозе 10 и 20 мг превышало эффект аторвастатина в тех же дозах на 6-13 %, эти различия не были достоверными . Тем не менее, можно говорить, что терапия розувастатином оказывает выраженное влияние на уровень СРБ и других показателей воспаления .

Результаты исследования PROVE-IT TIMI 22 показывают, что при одинаковом уровне липидов на фоне терапии статинами, больные с низкими значениями СРБ имели лучшие исходы после инфаркта миокарда или меньшую степень прогрессирования атеросклероза по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования.

В качестве целевого уровня снижения СРБ в исследовании REVERSAL была использована величина 2.0 мг/л; этот уровень СРБ приближается к популяционному. Сравнивался правастатин (40 мг/сут.) и аторвастатин (80 мг/сут.). На фоне терапии правастатином абсолютный объём атеромы увеличился на 2.7%, на фоне терапии аторвастатином было достигнуто прекращение роста атеромы (-0.4%, р=0.98). У больных, у которых наблюдалось одновременно снижение концентрации и СРБ, и ХС ЛНП в плазме, отмечалось замедление прогрессирования коронарного атеросклероза по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования, как показано в этом исследовании .

Влияние статинов на факторы воспаления продолжает изучаться в проводимом в настоящее время исследовании JUPITER. JUPITER представляет собой крупномасштабное проспективное плацебоконтролируемое исследование розувастатина у пациентов без очевидной гиперлипидемии (ХС ЛНП 2.0 мг/л) .

Влияние статинов на функцию эндотелия

В патогенезе ИБС важную роль играет и нарушение функции эндотелия . Дисфункция эндотелия может служить маркером ранней стадии сердечно-сосудистых заболеваний . Стимуляция синтеза оксида азота или снижение содержания пероксида восстанавливает функцию эндотелия. К препаратам, обладающим подобными свойствами, можно отнести статины и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) .

Хотя основным эффектом статинов является положительное влияние на липидный спектр, достоверно известно, что снижение уровня ХС ЛНП улучшает функцию эндотелия . Восстановление функции эндотелия на фоне лечения статинами ведет к уменьшению сердечно-сосудистого риска . Клинические исследования подтверждают, что подобный эффект проявляется через 16 недель от начала лечения , причем он не связан только со снижением уровня холестерина ЛНП . Это, так называемое плейотропное, действие статинов объясняется тем, что статины подавляют синтез геранилгеранил-пирофосфата, который активирует белок Rho (эффекторные белки, являющиеся киназами, которые контролируют клеточные функции) . Этот белок, имеющий в своей основе гуанозин трифосфат, регулирует большое число специфических клеточных реакций , меняя проницаемость стенки сосуда , вызывая адгезию и миграцию моноцитов через эндотелий . Другие механизмы действия статинов менее понятны; считается, что статины могут улучшать функцию эндотелия непосредственно и опосредованно. Например, показано, что ловастатин и симвастатин индуцируют транскрипцию генов eNOS (endothelial nitric oxide synthase) в эндотелиоцитах . Таким образом, плейотропные эффекты статинов являются не менее важными, чем гиполипидемические.

Другие возможные эффекты статинов

Кроме указанных выше, обсуждаются и другие эффекты статинов , однако следует отметить, что эти эффекты не были доказаны в крупных исследованиях, поэтому рекомендуем относиться к ним с некоторой долей скептицизма.

1. Дилатация коронарных артерий.
2. Предотвращение спазма коронарных артерий.
3. Стимуляция коронарного ангиогенеза.
4. Ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток сосудов.
5. Торможение агрегации тромбоцитов, снижение количества тромбоцитов и эритроцитов, за счёт чего уменьшается вязкость крови.
6. Снижение уровня тромбина и стимуляция фибринолиза, уменьшение уровня ингибитора активатора плазминогена.
7. Увеличение синтеза NO эндотелием.
8. Торможение миграции макрофагов в сосудистую стенку.
9. Антиоксидантное действие.
10. Иммуносупрессивное действие.
11. Уменьшение альбуминурии при сахарном диабете.
12. Уменьшение гипертрофии левого желудочка.
13. Антиаритмическое действие.
14. Замедление прогрессирования болезни Альцгеймера и деменции.

Список литературы

1. Справочник ВИДАЛЬ 2006 г.
2. Schuster H, et al. Effects of switching statins on achievement of lipid goals: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin Therapy (MERCURY I) study. Am Heart J., 2004; 147: 705-12.
3. Jones P.H., Davidson M.H., Stein E.A., et al. for the STELLAR Study Group. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial). Am J Cardiol 2003; 92: 152-160.
4. Jukema JW, Bruschke AVG, van Boven AJ, et al. (b) de Groot E, Jukema JW, van Boven AJ et al. (c) Jukema JW, Zwinderman AH, van Boven AJ, et al. (a) Effects of lipid-lowering by pravastatin on progression and regression of coronary artery disease in symptomatic men with normal to moderately elevated serum cholesterol levels. The Regression Growth Evaluation Statin Study (REGRESS) (b) Effect of pravastatin on progression and regression of coronary atherosclerosis and vessel wall changes in carotid and femoral arteries: a report from the Regression Growth Evaluation Statin Study (c) Evidence for a synergistic effect of calcium channel blockers with lipid-lowering therapy in retarding progression of coronary atherosclerosis in symptomatic patients with normal to moderately raised cholesterol levels. (a) Circulation 1995;91:2528-40 (b) Am J Cardiol 1995;76:40C-6C (c) Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996;16:425-30.
5. Pitt B, Ellis SG, Mancini GBJ, et al. (b) Pitt B, Mancini GBJ, Ellis SG, et al. (a) Design and recruitment in the United States of a multicenter quantitative angiographic trial of pravastatin to limit atherosclerosis in the coronary arteries (PLAC I) (b) Pravastatin limitation of atherosclerosis in the coronary arteries (PLAC I): reduction in atherosclerosis progression and clinical events. (a) Am J Cardiol 1993;72:31-5 (b) J Am Coll Cardiol 1995;26:1133-9.
6. Blankenhorn DH, Azen SP, Kramsch DM, et al. (b) Alaupovic P, Hodis HN, Knight-Gibson C et al. (c) Mack WJ, Krauss RM, Hodis HN. (a) Coronary angiographic changes with lovastatin therapy. The Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS) (b) Effects of lovastatin on apoA- and apoB-containing lipoproteins. Families in a subpopulation of patients participating in the Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS) (c) Lipoprotein subclasses in the Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS). Treatment effects and relation to coronary angiographic progression (a) Ann Intern Med 1993;119:969-76 (b) Arterioscler Thromb 1994;14:1906-14 (c) Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996;16:697-704.
7. MAAS investigators Effect of simvastatin on coronary atheroma: the Multicentre Anti-Atheroma Study (MAAS) Reference(s) Lancet 1994;344:633-8.
8. Herd JA, West MS, Ballantyne C, et al. (b) Herd JA, Ballantyne C, Farmer J, et al. (a) Baseline characteristics of subjects in the Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study (LCAS) with fluvastatin (b) Effects of fluvastatin on coronary atherosclerosis in patients with mild to moderate cholesterol elevations (Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study ) References (a) Am J Cardiol 1994;73:42D-9D (b) Am J Cardiol 1997;80:278-86.
9. Waters D, Higginson L, Gladstone P, et al. (b) Waters D, Higginson L, Gladstone P, et al. (a) Effects of monotherapy with an HMG-CoA reductase inhibitor on the progression of coronary atherosclerosis as assessed by serial quantitative arteriography. The Canadian Coronary Atherosclerosis Intervention Trial (b) Effects of cholesterol lowering on the progression of coronary atherosclerosis in women: a Canadian Coronary Atherosclerosis Intervention Trial (CCAIT) substudy (a) Circulation 1994;89:959-68 (b) Circulation 1995;92:2404-10.
10. Nissen S, et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis. The ASTEROID JAMA 2006;295 (13):1556-1565.
11. Ridker PM, Rifai N, Stampfer MJ, Hennekens CH. Plasma concentration of Interleukin-6 and the Risk of Future Myocardial Infarction Among Apparently Healthy Men. Circulation 2000; Vol 101, N 15, 1767-1772.
12. Sager PT, Melani L, Lipka L, еt al. for the Ezetimib Study Group. Effect of coadministration of Ezetimibe and Simvastatin on High-Sensivity C-Reactive Protein. Am J Cardiol 2003; Vol 92, N 12, 1414-1418.
13. Wahre T, Yundestat A, Smith C, et al. Increased Expression of Interleukin-1 in Coronary Artery Disease With Downregulatory Effects of HMG-CoA Reductase Inhibitors. Circulation, 2004; Vol 109, N 16, 1966-1972.
14. Schonebeck U, eVaro N, Libby P, et al. Soluble CD40L and cardiovascular risk in women. Circulation, 2001, V104, 2266-2268.
15. Kinlay S, Schwartz GG, Olsson, et al. Effect of atorvastatin on risk of recurrent cardiovascular events after an acute coronary syndrome associated with high soluble CD40 ligand in Myocardial Ischemia Reduction and Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL) Study. Circulation 2004; Vol 110, 386-391.
16. Pruefer D, Makowski J, Schnell M, et al. Simvastatin inhibits inflammatory properties of Staphylococcus aureus alpha-toxin. Circulation 2002;106:2104-2110.
17. Ridker PM, Rifai N, Pfeffer MA, et al. Long-term effects of pravastatin on plasma-concentrations of C-reactive protein. Circulation 1999;100:230-235.
18. Pahan K, Sheikh FG, Namboodiri AM, Singh I. Lovastatin and phenyl-acetate inhibit the induction of nitric oxide synthase and cytokines in rat primary astrocytes, microglia, and macrophages. J Clin Invest. 1997;100:2671-2679.
19. Betteridge DJ, Gibson M. Effect of rosuvastatin on LDL-C and CRP levels in patients with type 2 diabetes: results of ANDROMEDA study. Atheroscler Suppl 2004; 5: 107-108.
20. Ridker PM, Cannon CP, et al. for PROVE IT-TIMI 22 Investigators. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy. N Engl J Med 2005; Vol 352, N1, 20-28.
21. Nissen SE, Tuzcu E, Schoenhagen P, et al. for REVERSAL Investigators. Statin Therapy, LDL Cholesterol, C-Reactive Protein, and Coronary Artery Disease. N Engl J Med 2005; Vol 352, N 1, 29-38 29.
22. Ridker PM Rosuvastatin in the primary prevention of cardiovascular disease among patients with low levels of low-density lipoprotein cholesterol and elevated high-sensitivity C-reactive protein. Rationale and design of the JUPITER trial. Circulation 2003;108:2292.
23. Aengevaeren WR. Beyond lipids the role of the endothelium in coronary artery disease. Atherosclerosis. 1999;147(suppl 1):S11-S16.
24. Taddei S, Virdis A, Mattei P et al. Endothelium-dependent forearm vasodilation is reduced in normotensive subjects with familial history of hypertension. J Cardiovasc Pharmacol. 1992;20 (suppl 12):S193-S195.
25. Gibbons GH. Cardioprotective mechanisms of ACE inhibition. The angiotensin II nitric oxide balance. Drugs. 1997;54(suppl 5):1-11.
26. Harrison DG, Armstrong ML, Freiman PC, Heistad DD. Restoration of endothelium-dependent relaxation by dietary treatment of atherosclerosis. J Clin Invest. 1987;80:1808-1811.
27. Tamai O, Matsuoka H, Itabe H, et al. Single LDL apheresis improves endothelium-dependent vasodilatation in hypercholesterolemic humans. Circulation. 1997;95:76-82.
28. Treasure CB, Klein JL, Weintraub WS, et al. Beneficial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease. N Engl J Med. 1995;332:481-487.
29. Masumoto A, Hirooka Y, Hironaga K, et al. Effect of pravastatin on endothelial function in patients with coronary artery disease (cholesterol-independent effect of pravastatin). Am J Cardiol. 2001;88:1291-1294.
30. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, et al for the West of Scotland Coronary Prevention Study Group Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. N Engl J Med. 1995;333:1301-1307.
31. The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med. 1998;339:1349-1357.
32. 34. Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomised controlled trial. JAMA. 2001;285:1711-1718.
33. Vaughan CJ, Gotto AM, Basson CT. The evolving role of statins in the management of atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2000;35:1-10.
34. Goldstein JL, Brown MS. Regulation of the mevalonate pathway. Nature. 1990;343:425-430.
35. Ridley AJ. Rho family proteins: coordinating cell responses. Trends Cell Biol. 2001;11:471-477.
36. Amano M, Fukata Y, Kaibuchi K. Regulation and functions of Rho-associated kinase. Exp Cell Res. 2000;261:44-51.
37. Strey A, Janning A, Barth H, Gerke V. Endothelial Rho signaling is required for monocyte transendothelial migration. FEBS Lett. 2002;517:261-266.
38. Worthylake RA, Lemoine S, Watson JM, Burridge K. RhoA is required for monocyte tail retraction during transendothelial migration. J Cell Biol. 2001;154:147-160.
39. А.И. Корзун, Кириллова М.В. Сравнительная характеристика ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов). Аналитический обзор. Кафедра военно-морской и общей терапии ВМедА, СПб, 200.